以下是综述：总结抑郁症的新疗法。引用自脑科学世界。
    抑郁症这种疾病十分常见，会对人们造成巨大的身心负担和经济损失，严重影响患者的生活质量。同时，抑郁症还可能导致自杀风险增加，给患者及其家庭带来沉重的打击。因此，抑郁症已经成为了全球范围内一个重要的公共卫生问题，需要引起社会各界的高度关注和重视。
    尽管目前已经有了一些可以使用的药物治疗方法，但是这些药物往往需要很长的时间才能发挥作用，通常要长达2-6周左右。此外，这些药物常常会带来各种副作用，给患者带来不适和困扰。更糟糕的是，有些患者可能需要尝试多种不同的药物组合来进行治疗，以找到最适合他们的方案。这不仅增加了治疗的复杂性，也延长了恢复的时间。因此，对于许多人来说，寻找一种快速、安全且有效的治疗方法至关重要。
    对于中度或重度抑郁症患者来说，现有的治疗方式已经无法满足他们的需求，因此迫切需要一种更为有效的治疗手段。近十年来，治疗领域不断创新和发展，研究人员通过大量的临床试验，成功研发并验证了一系列新型的靶向干预措施。这些新的疗法旨在针对抑郁症的核心症状和机制，提供更具针对性和个体化的治疗方案。这种积极的探索为中度或重度抑郁症患者带来了新的希望，并有可能改变未来抑郁症治疗的格局。
    近日，rachel upthegrove团队发表了一篇综述，评估了针对重度抑郁症的新型和新兴生物疗法。the lancet 杂志接受并发表了他们的综述“novel and emerging treatments for major depressionr”。
    目前，有必要开发、测试和了解新药物或治疗方式的有效性。
    如今，我们迫切需要对新药物或治疗方式展开深入研究、严格测试并全面了解其有效性。这不仅有助于推动医学领域的进步，更能为广大患者带来福音。通过不断探索和创新，我们可以发现更多有效的治疗方法，提高疾病治愈率，改善人们的生活质量。因此，我们必须全力以赴地投入到这项重要工作中，以实现医学科技的突破与发展。
    在这篇综述中，作者旨在使用系统方法对新型生物疗法进行评估，以突出当前的最佳证据，并提供新疗法可能在临床上有用的概述。
    新型抗抑郁药研发中已经从递质假设理论，发展到第二信使系统，其中n-methyl-d-aspartate 调节剂，在第二信息理论的预期引导下，可能成就了未来抗抑郁的新型药物。
    在与抑郁症相关的大脑区域中，谷氨酸的功能会受到干扰，慢性压力会增加谷氨酸的水平。这种谷氨酸能激增会降低突触连接并导致γ-氨基丁酸(gaba)功能缺陷。谷氨酸和gaba，或它们在大脑不同区域的平衡，被认为是抑郁症的最终共同通路之一，也是抗抑郁作用的重点。
    其中最为具有戏剧性的是ketamine（氯胺酮），就是毒品k粉。对于氯胺酮的认识，已经超越了局限和恐惧。
    研究发现，r-氯胺酮和 s-氯胺酮都是谷氨酸能药物，可作为大脑中nmda受体的拮抗剂。已有的氯胺酮和其他药物的大脑作用区域在不同的脑区描绘出来。脑中 nmda 受体拮抗剂。它在大脑中发挥着重要的作用。
    大脑就像是一座巨大的城市，里面有着无数错综复杂的道路和建筑。这座“城市”被划分为许多个区域，每一个区域都拥有自己独特的职能和分布方式。这些区域彼此紧密合作，协同工作，共同维持着人类身体的健康与平衡。它们不仅负责控制我们的思维、情感、记忆等高级认知能力，还对我们的感觉、运动等基本生命活动起着关键作用。正是因为这些脑区之间的密切配合，才使得我们能够感受到世界的美好，思考人生的意义，并做出各种决策。
    在大脑这个神秘而复杂的器官里，存在着许多不同的脑区，它们各自承担着重要的功能。而 r-或 s-氯胺酮这样的物质，就像是一把神奇的钥匙，可以打开这些脑区的大门，引发一系列奇妙的变化。
    当 r-或 s-氯胺酮进入人体后，它们可能会迅速找到自己的目标——那些特定的脑区，并与之发生相互作用。这些脑区中的神经元，就像一个个微小的信息处理中心，通过神经递质来传递信息。而氯胺酮的到来，可能会干扰这种正常的神经传递过程。
    具体来说，氯胺酮可能会改变神经元的兴奋性和抑制性。这意味着它可以让神经元更容易被激发，或者更难以被激发。这样一来，整个神经网络的平衡就被打破了，从而影响到我们的认知能力、情绪状态以及感觉体验。
    比如，氯胺酮可能会增强某些脑区的神经活动，使得我们对周围环境的感知变得更加敏锐；同时，它也可能减弱其他脑区的神经活动，导致注意力不集中、思维混乱等问题。此外，氯胺酮还可能与情感相关的脑区发生交互，引起情绪波动，甚至出现幻觉、妄想等异常现象。
    总之，氯胺酮的作用机制非常复杂，涉及多个脑区的协同作用。虽然我们已经取得了一些研究成果，但对于其确切的作用靶点和效果仍需进一步探索。未来，随着科技的不断进步，我们或许能够更好地理解氯胺酮的奥秘，为精神疾病的治疗提供新的思路和方法。但在此之前，我们必须保持谨慎，避免滥用这类药物带来不可预估的风险。
    进一步研究大脑不同脑区的分布图以及 r-或 s-氯胺酮在其中的作用机制，可以帮助我们更好地了解大脑的结构与功能之间的关系，并揭示精神疾病发生发展的机制。这不仅有助于我们深入理解药物的疗效和副作用，还可以为开发更有效、安全的治疗方法提供新的思路和靶点。例如，通过研究 r-或 s-氯胺酮对特定脑区的影响，我们可以发现新的药物靶点，设计出更具针对性的药物来改善精神疾病患者的症状。此外，我们还可以利用这些知识优化现有的治疗方案，提高治疗效果并减少不良反应。因此，进一步研究大脑不同脑区的分布图以及 r-或 s-氯胺酮在其中的作用机制具有重要意义。它将为精神医学领域带来新的突破，为精神疾病患者提供更优质的医疗服务。同时，也需要关注伦理问题，确保研究成果得到合理应用，以维护人类的健康权益。
    通过对大脑奥秘的深入研究，我们能够更全面、准确地了解人类的思维方式、情感表达以及行为模式。
    这种理解不仅有助于提高我们自身的认知水平，还能为解决许多与健康相关的问题提供全新的思路和方法。
    比如，对于一些常见的精神类疾病，如抑郁症、焦虑症等，通过深入研究大脑中的神经递质和神经网络，可以更好地理解这些疾病的发病机制。基于这些研究成果，可以开发出更具针对性的药物来调节神经递质水平，从而改善患者的症状。此外，了解神经网络的变化也有助于制定更个性化的心理治疗方案，以帮助患者恢复健康。
    而对于一些神经系统退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森氏病等，则可能通过对大脑神经元再生机制的探索找到治愈的途径。此外，随着脑机接口技术的发展，未来或许可以实现通过大脑直接控制外部设备，从而帮助残疾人士恢复行动能力。总之，对大脑奥秘的探索将为改善人类健康状况带来前所未有的机遇。
    临床上用于治疗抑郁症的氯胺酮可以通过静脉内、肌肉内、片剂形式和鼻内给药。
    氯胺酮的作用机制
    荟萃分析评估了氯胺酮的疗效，大多数研究集中在其在 trd（难治性抑郁症）中的应用。氯胺酮输注似乎可有效缓解 trd 患者的抑郁症状。尽管证据存在一定范围的偏差，鼻内艾司氯胺酮，在作为抗抑郁药的辅助用药时，对至少两种先前的抗抑郁药无反应的人群中发现了类似的效果模式。世卫组织专家委员会认为依赖风险不足以将氯胺酮归类为附表或国际管制。
    dtromethorphan（右美沙芬）
    已知右美沙芬可抑制 nmda 受体并对血清素和去甲肾上腺素转运蛋白有影响。包括 2 期试验在内的临床研究，在啮齿动物模型中取得了积极的结果，表明在 6 周的随访中，联合使用右美沙芬和安非他酮比单独使用安非他酮对 trd 患者的缓解率更高。
    esmethadone（美沙酮）
    美沙酮与nmda受体结合，具有低亲和力和效力。在一项2a期、安慰剂对照、双盲试验中，mdd患者在当前的抑郁症发作期间对1到3种抗抑郁药没有反应，在每天口服艾美沙酮4天和7天后，抑郁症状有显着改善，并在最后一次给药后持续1周。
    脑刺激
    重复经颅磁刺激
    2021 年发表的一篇文章报告了 rtms 与假治疗对成人 trd 的有效性。尽管 tms 方式多种多样，但作者得出结论认为 rtms 是一种有效的治疗方法。他们还得出结论，不同的 rtms 模式在有效性上没有差异。rtms 的效果似乎可以持续 1 年，荟萃分析表明，在最初有反应的人群中，46.3% 的被试1年后有持续反应。
    经颅直流电刺激
    经颅直流电刺激(tdcs)涉及通过阳极和阴极向头皮施加微弱电流。一项荟萃分析表明，tdcs 在反应和缓解方面明显优于假治疗。
    深部脑刺激
    深部脑刺激(dbs)是一种神经外科干预，经评估可用于严重的trd。许多没有随机化的小型临床试验的综合表明有潜在的好处，但这与刺激目标无关。尽管有系统评价的证据，但一项以假治疗为对照组的随机对照试验未能发现 dbs 可以减轻抑郁症，特别是针对腹侧囊和腹侧纹状体。
    γ-amino butyric acid调节剂
    branolone是一种孕酮代谢物。针对产后抑郁症进行研究的双盲随机对照试验表明，输注 branolone 可使产后抑郁症患者的焦虑和抑郁情绪迅速减轻。
    葡萄糖胺使 gaba 拮抗作用正常化并具有额外的抗炎作用。临床证据表明它可以有效治疗抑郁症，因为它可以逆转小鼠模型中的社交失败。然而，一项为期4周、小型、开放标签的试验研究表明，氨基葡萄糖作为单一疗法并未对抑郁症患者产生影响。
    消炎药
    免疫功能障碍，或更具体地说，未解决的低水平炎症，可能与抑郁症有关（图3）。已经有许多抗炎药治疗抑郁症的试验。一项荟萃分析表明，总体而言，在单一疗法或作为抗抑郁药物的辅助疗法时，消炎药具有减轻抑郁症状的有益效果。然而，效应大小适中，以及存在发表偏倚和研究质量参差不齐。
    迷幻药
    分析表明，与治疗前相比，裸盖菇素治疗后富含受体的高阶功能网络和 5-ht2ar 增加（例如，默认模式和执行网络和显着性网络），它们在功能上相互关联，且更灵活。
    在一项针对 trd 患者的小型随机试验中，将一剂冻干死藤水（reeze-dried ayahuasca brew，1.1 mg\/kg 二甲基色胺）与安慰剂进行了比较，发现其在减轻抑郁症状方面存在明显的组间差异。一项开放标签、非对照试验也显示，死藤水长达 3 周后抑郁症复发患者的抑郁评分显着下降。
    结 论
    许多新型和新兴药物可能能够针对难以治疗的抑郁症患者，但需要在该患者亚组中进行特定试验。新药有许多神经化学靶标，与抑郁症的神经科学知识一致，这些知识可用于为抑郁症新疗法的进一步发展提供信息，从而满足全球对改善抑郁症治疗的需求。