第405章 “原研地产化”背后的文章（3）
    要说到“药物溶出曲线”，首先就得明白“溶出度”这一个概念。
    溶出度，是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度……在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
    而药物在体外的溶出行为，则可以用来预测体内的崩解、溶出和吸收情况；同时药物体外溶出行为能够在一定程度上反映出制剂的质量；
    因此溶出度测定是在药品生命周期中不同阶段监测溶出行为最有用、甚至是被业界认为是唯一能监测体外药物释放速度和程度的批次释放测试的方法，而且该测试通常作确保替代物体内性能一致。因此广泛应用于药物开发、稳定性研究、互换性评价、常规质量控制、批量放大和批准后变更等各环节；而且溶出度测定的适用范围非常广，适用于各种剂型，如片剂、胶囊剂、透皮制剂、口服混悬液、混悬注射液等等，因此随着时代的发展，“溶出度”变成了评价口服固体制剂质量的一种重要手段。
    所以顾名思义，“药物溶出曲线”便是在药物溶出试验中，药物溶出量与时间的关系曲线。
    由于在药物的质量标准中，溶出度测定方法的建立来源于溶出曲线方法，因此从某种程度上说，溶出度是溶出曲线的简化。而且由于溶出曲线测定的是多个点拟合成的曲线，对药物溶出行为趋势的表达，对药物生产过程中原辅料、处方配比、工艺参数变化的反映都比溶出度更直观。
    而“生物等效性”，则是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异……当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。
    当然，生物等效性与药剂等效性不等完全划等号，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同；在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂，药剂等效性有时并不能反映药物制剂在体内情况，而是需要生物等效性去反映。
    总之，“药物溶出曲线”和“生物等效性”这两块数据，是目前为止制药界被认为最能反映药物制剂的生物学标准，甚至可以为临床疗效提供直接证明；其意义不可谓不重要。
    ………………
    所以，当那位被称作是刘主任的胖老头甩出这记杀手锏时，土狗同学立马抓麻了。
    不可否认，在“药物溶出曲线”和“生物等效性”这两块数据上，仿制药与原研药存在着明显的差距，这是实实在在存在的主要问题，也是现阶段不可避免的问题……甚至别说现在了，哪怕是以后相当长的一段时间里，这两样东西也是压在仿制药头上的“两座大山”。
    但是没法子，要想在这两块追求数据一致性，真的很难，很难。
    以体外溶出为例，本身原研药批次间就存在差异。再加上溶出过关的条件是f2因子大于50……51也是合格，95也是合格，这也是差异。
    此外仿制药的溶出只需要与一个批次而不是多批次原研药对比，多项差异叠加就使得差异被放大。
    体内试验也是同理，单一批次对比，cmax区间也有上下浮动的合格范围。
    这就使得仿制药研发结果与原研药在药物溶出曲线和生物等效性的数据上必然会存在着差距……那么多变量叠加在一起，要想完美地追求一致性，何其困难！？当然，造成数据上的差距，里面还存在很多细节方面不足为外人所道……比如不同bcs分类药物在溶出渗透方面的差异；比如注射剂并不存在生物等效性的说法，也不用做be研究等等。
    但不管如何，以当下的技术水平，以及大华公司的资金实力，在获得强援的情况下，集中火力去努力尝试缩小几款仿制药在药物溶出曲线和生物等效性的数据差距或许有可能，但是让几百款仿制药产品缩小与原研药之间的药物溶出曲线和生物等效性差距？开什么玩笑呢！
    想了想之后，土狗同学只能无奈地辩解道：“诸位领导，虽然药物溶出曲线和生物等效性很重要，但我觉得当下在仿制药这方面过于强调这一块，对于当下的华夏而言，并不现实……”
    胖老头却忽然笑了起来：“吕经理，贵公司心系社会，这份时刻把劳苦大众放在心上的赤诚，我们自然看在眼里，也感到非常欣慰……公正的来说，像贵公司这样积极承担自己社会责任的单位，真的很少。如果其他单位都能像贵公司积极学习，想必这个社会的风气会好上许多。”
    “但是，一码归一码，有些事情我们可以论心不论迹，但有些事情我们必须要论心又论迹！”
    “作为大华公司的一员，作为制药行业的半个从业者，吕经理的【期待】我们都看到了，但作为老百姓呢？”
    “当你身真的患疾病，面临着生死抉择时，当实际临床效果可能存在着明显差异时，你对国内注射药物和固体药物的选择是什么？”
    说到这里，胖老头的语气微微严厉了起来：“诚然，我知道吕经理的初衷是让那些收入微博的农村贫苦大众能够买到价格低廉的仿制药；”
    “但是吕经理，请你正视一个问题……一旦重组后，这些药厂生产出来的仿制药，是不可能只供应给伱们的农村基层连锁药店项目的……说句冒犯的话，贵公司的这个项目，目前还没有那么大的消化能力。”
    隐晦地点出这个项目目前存在的基建硬伤之后，胖老头叹了口气：“如果是其它单位提出这个项目，提出这个合作，我们自然不会那么担心，也不会就仿制药的真实疗效进行一而再再而三地追问……原因很简单，群众不是傻子，只要我们的医务人员和药店从业人员坚守底线，群众们在面对着仿制药和原研药时，根据自身的实际情况和病症，自然知道该怎么选择。”
    再度停顿了一下，胖老头的语气一下子严厉了起来：“但你们不一样！”
    “你们是谁？”
    “钻探公司、庆丰食品、夏留通销社，这几家单位在德州、兰陵两地基层农村地区的知名度和影响力，不需要我多说了吧？”
    “药品不比其它，一旦出现了质量问题，又或者造成了相对比较严重的医疗事故，而且这种事还是发生在你们公司名下的项目里，那造成的社会影响和信任危机，将会是十倍乃至百倍于其它普通项目，群澜助推之下，造成的后果甚至可能是灾难性的……由不得我们不谨慎啊！”
    在场众人都知道这位刘主任嘴巴里说的“群澜助推”是什么意思，即便是对方这番听上去情真意切的言辞其实是就是想要扣帽子，不想让那些中小型药企剥离重组，但一番话说下来，还是让他们犹豫了起来。
    最起码这位刘主任说的没错，钻探公司和大华公司不比其它企业，在德州地区的口碑和影响力堪称是一时无两，这是一把双刃剑，良好的令他们都有些羡慕的群众基础固然能让杨默那位年轻人以最小的助力去推动他想要推动的项目，可一旦出了比较严重的安全事故，所造成的负面影响和连锁反应，也绝对不是普通单位可以比拟的；
    而且刘主任点的很清楚，以当下极为敏感的国内外形势，一旦出了什么事，那些别有用心的人肯定会大肆推波助澜，一旦借题发挥地把一起普通的医疗事故上升到它不该上升到的高度和广度，并且拿大华公司的央企身份大作衍生文章，那么……只怕是他们这些人，也免不了挨上一顿重重的板子了。
    ………………
    但是很显然，一直被杨默保护的很好的土狗同学，对于项目的思考至今依然还停留在“就事论事”的层面，因此听到那位刘主任的话以后，并没有意识到事情到了现在，其实是需要采取迂回策略去隐匿一些话题的，反而是一副较真的态度，跟眼前这个胖老头继续在专业上死磕。
    “刘主任，首先我很感谢你对我们大华公司和钻探公司的关爱和肯定，我也很认可您所说的……群众越是相信我们，我们就越应该对他们负责。”
    “但是，我想强调的一点是，仿制药和原研药药物溶出曲线和生物等效性之间的差距是多方面造成的，虽然短时间内不太可能完全拉平彼此之间的差距，但是我们却可以通过其它手段去尽可能缩小这种差距……让59分变成60分，又或者让60分变成80分。”
    土狗同学露出了常见于技术人员身上的那股执着和认真，然后又取了一份资料递给工作人员：“根据我们的走访调查，以及咨询过业内的专业人士，以及从三共株式会社那边得到的信息印证，可以得出一个相对客观的观点；”
    “那就是，仿制药与原研药之间的实际临床效果的差距，药物溶出曲线和生物等效性之间的差距，其实是多种多样的原因造成的，而其中很大一部分原因，是与制剂工艺的细节把控息息相关。”
    “比如仿制药生产过程中，原辅料中间过程控制……请注意，这里说的不是中间产品标准，而是中间的过程控制……根据我方的走访调查，许多中小型药厂存在着职工工作态度散漫的情况，批次药材投放错误，导致整批成品药报废的事情屡有发生，至于主辅料的投放顺序、时间、规格，更是时不时地出现偏差……不严格按照工序标准来，怎么可能生产的出效果达标的药品？”
    “又比如不舍得研发投入，药学研究虚悬空中，相当一部分仿制药所谓的药学研究最多不过是改个构型换个剂型而已……靶点甚至机制都是现成的，按理来说小幅改进创新提升并不难，可即便如此，依然有许多药由于在没做深入研究的情况下就随意更改剂型和辅料配比，导致创新出来的仿制药效果连原研药的一半临床效果都达不到。”
    “除此之外，即便是前几年那些合资企业下设的仿制药厂，生产环节存在的问题也很多……”
    “比如工人操作随意，导致设备机器经常出现故障，耽误了生产后，又因为不愿意报废整个批次的药品，导致这些药品虽然有效物质虽然达标，但实际临床效果并不理想；”
    “又比如这些合资工厂虽然引入了gmp的设备和管理制度，但随着时间推移，却对gmp复合性却开始懈怠起来，甚至不去做gmp复合性验证，这也是影响出厂药品临床效果的一个非常重要的原因；”
    “总之，目前国内的仿制药企业在生产环节方面存在的问题多多……如果说原研药的生产标准是10项的话，那么咱们国内目前仿制药厂顶多也就能做到5项……这才是我国目前仿制药在药物溶出曲线和生物等效性与原研药有那么大差距的主要原因。”
    “所以，如果我们在后续的工作中引入gmp设备，并且严格地按照gmp标准去把控各个环节，即便生产出来的仿制药不能完美复刻原研药的效果，但是要想达到80分，却也并不是不可能的事情！”
    “除此之外……”
    听到这姑娘傻愣愣地在专业话题上跟刘主任死磕不说，还把话题延伸到了“人”和“管理”的方向上，即便是叶涛，也忍不住有些头疼了起来。
    傻姑娘啊，就算你说的有一定道理，可你别忘了，按照计划，你那个连锁药店未来的防止药品是那些中小药厂在进行业务剥离和重组后生产出来的……你把话题往这方面引，那不是纯粹给自己找不自在么？
    真要是把话题引导这方面，刘主任能找出一万个理由来阻止这个项目的过审。
    眼见着那位胖老头嘴巴张了张，显然就要趁势将话题带偏，叶涛终于忍不住了，赶在对方开口之前轻轻咳了咳。
    毕竟是常务，叶涛一咳嗽，整个会议室顿时安静了下来，原本打算张口的胖老头就此停下不说，另外两个跃跃欲试的中年人也重新规规矩矩地坐正了起来。
    至于土狗同学……
    她就算再傻，也没傻到见到人家领导想要发言，还在那滔滔不绝说个不停地程度。
    环视了一圈众人，叶涛将目光停留在满脸绽放着红光的土狗同学身上。
    看得出，这姑娘对于自己刚才说的那些很自信，仿佛只要引入先进的设备，然后把gmp管理落实到实处之后，生产出来的仿制药就铁定能造福大众似的。
    心里微微叹了一口气，叶涛看向吕莹莹的目光闪过一丝复杂。
    虽然这姑娘今天的表现未免有些太轴了些，也太懵了些，跟杨默那种小狐狸的水平差距着实有些大，甚至在他看来，这位杨默的发小目前还并不具备成为一个大项目负责人的能力。
    但他对于这姑娘其实一点也不反感。
    原因很简单，这年头眼睛里有光的人，越来越少了；
    而且通过以往种种的情况表明，这姑娘眼中的光，并不是伪装出来的。
    这就已经够了。
    能力强的人，他见过许多；但有能力却眼中依然有光的人，这年头却是如同大熊猫般地存在……即便是杨默，也没给他这种感觉。
    再说了，就算能力暂时有所不足，视野也相对比较狭窄，但人家这不还年轻么？
    只要能保住眼中的那抹光亮不灭，未来终究是值得期许的。
    想到这，叶涛沉吟了一下，忽然抬起头来：“吕经理，各位同僚，刘主任说的没错，仿制药毕竟也是药品，事关重大……所以，吕经理，你要不现场给杨总去个电话，问问他的意见？”
    土狗同学一下子傻眼了，刚才不是说的好好的么，严格执行gmp标准，把控好各个生产环节就能把仿制药的临床效果给提上来啊，刘主任顾虑的东西明明已经有办法去尽可能地避免了，为什么忽然就要求给羊屎蛋打电话了？
    只不过叶涛毕竟是常务，又是这场听证会的主持人，因此对方发话了，她也不能不回答，当下点了点头：“好的，叶常务，我申请中场休息十五分钟，然后马上给我们杨总请示。”
    叶涛抬起表来看了看时间，却是摇了摇头：“吕经理，不用休会，直接在这里打就行。”
    说着，他环视了一下其他人，笑了起来：“现在马上就要下班了，十五分钟一休完，只怕是有同志要上面反应我们工作安排违反作息规定了……再说了，杨总也不是外人，有什么话，大家可以通过电话一并在现场交流嘛！”傻姑娘，中场十五分钟，你能给杨默打电话，难道其他人就不能出去打电话？这场听证会下来，因为刘主任的话产生顾虑和动摇的同志又不是一个两个，十五分钟，已经足够完成一两轮交流，然后拉扯出一票子援军了。
    你这不是在给自己找麻烦么！
    哎~斗争经验还是太过欠缺啊！土狗同学闻言愣了愣，看见工作人员贴心地将原本捆绑在一起的电话线解开，然后将一部原本放在会议室门口左侧的白色座机递了过来，这才有些非常不习惯地拨通了号码。
    “喂~杨副总，您好，是我，吕莹莹。”
    由于座机是按下了免提的，因此土狗同学有些别扭地用上了敬称。
    “咦~！？？丫头，你是不是吃错药了，今天怎么不叫我羊屎蛋了？”
    “这不对啊……现在已经是下班时间了啊！”
    电话里传来杨默大惊小怪的声音。
    “嗯……莫非是？”
    随着一阵龇牙的声音响起，杨默惊恐的声音自电话里传来：“喂喂喂，土丫头，你是不是被绑架了？”
    “要是被绑架劫财，你就眨眨左眼；要是被绑架劫色，你就眨眨左眼……嗯，好像不对，现在没视频通话功能，丫头你眨眼我也看不到。”
    听着电话里传来的那番混合着奸笑的搞怪声，包括叶涛在内的一众与会者忍不住嘴皮子哆嗦了一下。
    很难想象这么一番嬉皮笑脸的话，是由一个掌控着数亿资金、上百个大中小型项目、并且暗地里控制着一个产值规模高达上百亿的超级实权人物说出来的。
    丫头？
    羊屎蛋？听着杨默那毫不设防的语气，众人看向吕莹莹的眼神虽然愈发的古怪，却也较之刚才更加凝重了起来。
    虽然外界都知道这姑娘是杨默的发小，关系亲近的一匹；但以杨默如今的层级，却依然对这位发小表现的如此亲昵。
    这姑娘在杨默心目中的份量，只怕是还要比自己之前以为的还要来的重啊！
    思及至此，那位胖老人忍不住轻轻地吁了一口气。
    还好刚才留了些分寸，没有把这姑娘逼得彻底下不来台，要不然杨默要是真的记恨上自己，自己以后的工作，可就没那么容易开展啰！
    与会议室里一秒钟蹦出七八个年头的与会者不同，土狗同学却是被电话那头的杨默气的半死，好容易忍住自己破口大骂的冲动，这才咬牙切齿地说道：“杨副总，我现在正在市里面开会呢，有些事情需要向你请示一下……还有，电话是开免提的，领导们都在旁边听着呢！”
    诶？电话那头顿时寂静了下来，然后传来的声音仿佛换了一个人似的：“吕经理还在市里面开会？嗯……有什么事情需要向我请示的？”
    叶涛见状，忍不住笑了起来。
    而土狗同学也是绷着脸，将情况大致地说了一遍。
    ………………
    五分钟后。
    随着一阵短暂的沉默，杨默的声音从电话里传了出来：“诸位领导，尤其是刘主任的顾虑非常有必要；所以，我仅代表大华公司提出三点改进设想。”
    听到杨默这么快就给出了方案，不仅仅是刘主任和叶涛，其他人也全部屏气凝神了起来。
    “第一，以本地中小药企业务剥离和重组为重心的仿制药生产计划不变，但在该剥离重组过程中所产生的待岗职工，大华公司将会与主管单位携手，为其提供再上岗的培训服务。”
    “如果在3~6个月的培训后，技能考核达标，那么将由我公司提供就业岗位，让其担任农村基层连锁药店的药品导购员或者副店长；”
    “按照一期计划开设500家基层药店，一个基层药店可以容纳5名员工的满额规模来看，刨去店长必须是由我方专门指定人员之外，一共可以容纳2000名再就业职工。”
    “除此之外，连锁药店的在售药品质量抽查、进销存统计、配送、宣传、上门服务、门店巡检等一系列业务，也都需要人手……因此除去那2000名导购之外，我方还可以提供大约600名新增就业岗位。”
    呼~仅仅只是第一条改进方案，就让刘主任大大地松了一口气。
    2000+600，那就是两千六百个就业岗位，虽然可能无法覆盖在重组过程中所有的待岗人员数，但也至少解决了十之七八，可谓是帮他解决了一个天大的麻烦……别以为2600人的再就业安置是一件轻而易举的事情，身为老工业区的德州此时本就存在着产业失衡的问题，在创造新增就业岗位这一块，完全无法跟满肚子稀奇古怪想法的大华公司/钻探公司相比，两千多人的就业安置，对于他们而言已经是个让人务必头疼的大工程了。
    ………………
    “第二，等农村基层连锁药店项目落地以后，我方将以开诚布公的方式，邀请广大农村地区的群众积极参加包括仿制药和自研药在内的三期临床实验，并开通民众知情权和监督权；”
    “需要注意的是，此类三期临床实验，采用的是需求倒挂法。”
    “即由我方统计出来，农村基层需要何种功能性的药品，以及需要在现有同类药品的基础上做出那些方面的改进；将诉求打包给合作药企之后，由相关药企进行针对性科研攻关；”
    “而由于这些需求是真实存在的，且具有迫切性，因此药企可以在仅支付最低基础营养费的情况下，通过我方招募到足够基数的志愿者；”
    “同时由于开放了民众知情权，在三期临床实验过程中，药企必须定期、真实地将临床结果公布出来，然后接受民众的监督……虽然在操作过程中肯定免不了一些麻烦，但从运作制度上而言，却是目前最具双赢效果的办法了。”
    刘主任闻言，微微犹豫了一下，最终还是点了点头。
    这种需求倒挂法的好处显而易见，适用的是那些农村基层常见，但价格或者某方面效果并不如人意的药品；
    以钻探公司和大华公司在德州地区农村那良好的口碑和号召力，只要他们愿意，就可以很容易地招募出一大票子成本低廉的志愿者出来……当然，前提的条件是你得愿意接受群众的监督，否则即便是有着钻探公司作保，也没有多少人愿意为了那么一点点基础水平的营养费，去做你的小白鼠。
    虽然说定期公布临床结果，并接受群众和志愿者的监督，对于许多药企而言是难以接受的事情，但好处也是显而易见的……这种以实际结果为导向的仿制药改良或者原研药研究工作，你要想再随便玩点花活，却是不太可能了。
    而药企一旦不能在这块玩花活意味着什么？意味着可以省下很大一部分意味难明的科研经费拨款；意味着这些药企必须真刀真枪地去搞学术研究和创新；
    更意味着一旦真的有所创新和改进，新药很容易以一个非常具有性价比的费用积累到足够的三期临床案例，然后顺理成章地通过cde的审评，进入到医疗口的渠道中，成为某方面的推荐用药……如果你有野心点，直接去申报fda，通过临床验证后，杀入阿美莉卡的市场也并不是不可能。
    总之一句话，杨默的第二条改进方案，一旦操作的好了，简直是给人送成绩！想到自己有可能百尺竿头更进一步，胖老头的呼吸忍不住有些急促起来。
    …………
    “第三，既然要推动本地中小型药企的剥离和重组，在过程中肯定会产生诸多的不良资产。”
    “作为补偿，我仅代表大华公司表示，愿意在重组工作完成后，协助诸位领导处置消化这一块产生的不良资产。”
    “当然，既然是协助，那么大华公司基本上不太可能自己掏钱去收购这些不良资产；”
    “所以我的想法是，不如由dz市主管单位这边出台政策，将这部分不良资产将以产业转移的形式，转化成为各乡镇企业的药原料生产/提纯/药类食品加工等产能，见缝插针地分散到西药、食品、保健、甚至是中成药等产业的细末链条里去，最终转化为产业升级的动力。”
    有些话只适合点到为止，说完这几句后，电话那头的杨默便没了动静。
    虽然杨默说的冠冕堂皇，但在座的都是人精，哪里听不出来这其中的猫腻？
    果然不愧是杨默，虽然中间也预留了许多有利于大华公司的操作空间，但必须得说，这三条改进建议照顾了方方面面……果然够厚道！
    叶涛满意的笑了起来，环视了一下旁边众人：“诸位，还有什么疑问需要与杨总做沟通的没有？”
    话虽然问的是大家伙，但眼神却是盯着那位胖老头。
    叶涛的意思刘主任如何看不出来？
    当下微微摇了摇头：“没有了，关于这个项目，我没有任何疑问了。”
    开什么玩笑，做事要讲尺度，杨默已经释放出了足够的善意，而且也迂回地给出了不少补偿了，再加上叶涛又摆明了是要支持对方，自己要是再不懂得见好就收，那他这半辈子也就白活了。
    见到众人也纷纷点头，叶涛轻轻颔了颔首。
    意味明显地再次抬起手腕看看时间后，叶涛站了起来，走到土狗同学面前，然后微笑着伸出了右手：“恭喜！”
    诶？土狗同学愣愣地看着一屋子面带着和善微笑的众人，脑子里一下子没转过弯来。
    什么情况？不是刚才还在唇枪舌战地吵得厉害么？
    怎么羊屎蛋只在电话里说了不到三分钟，就一百八十度大反转了？
    看这意思是……
    这个项目听证会……结束了？
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    ps：本章有部分删减，读起来不顺畅的话，见谅。